Oito bebês com um distúrbio imunológico grave, às vezes conhecido como "doença do menino bolha", parecem curados da doença graças a uma terapia genética experimental, de acordo com um novo estudo.
O distúrbio, chamado oficialmente de imunodeficiência combinada grave ligada ao X (SCID-X1), faz com que os bebês nascam com pouca ou nenhuma proteção imunológica, tornando-os propensos a desenvolver infecções com risco de vida. É causada por uma mutação genética específica.
A nova terapia genética envolve o uso de uma versão alterada do HIV - o vírus que normalmente ataca o sistema imunológico e causa a AIDS - para fornecer uma cópia correta do gene que causa a doença. (Nesse caso, o vírus foi geneticamente modificado para não causar doenças.)
Todas as crianças agora estão produzindo as células imunológicas necessárias para afastar a enxurrada de germes que os seres humanos encontram em suas vidas cotidianas, de acordo com o estudo, publicado quarta-feira (17 de abril) no The New England Journal of Medicine.
"Esses pacientes são crianças pequenas agora, que estão respondendo a vacinações e têm sistema imunológico para produzir todas as células imunológicas necessárias para proteção contra infecções, enquanto exploram o mundo e vivem vidas normais", disse a autora do estudo, Dr. Ewelina Mamcarz, hematologista pediátrica. Oncologista do Departamento de Transplante de Medula Óssea e Terapia Celular de St. Jude, em Memphis, Tennessee, disse em comunicado.
Cerca de 16 meses após o tratamento, os pacientes estão se desenvolvendo normalmente e não experimentaram efeitos colaterais graves da terapia. Mas eles ainda precisam ser monitorados por um período mais longo para determinar se o tratamento é duradouro e não causa efeitos colaterais mais tarde na vida, disseram os pesquisadores.
"Garoto da bolha"
O SCID-X1 é causado por uma mutação em um gene chamado IL2RG, que é crítico para a função imunológica normal, de acordo com o National Institutes of Health. A condição é rara, provavelmente afetando cerca de 1 em 50.000 a 100.000 recém-nascidos.
A doença pode ser essencialmente curada por um transplante de medula óssea de um irmão compatível com certas proteínas do sistema imunológico. Mas menos de 20% dos pacientes com SCID-X1 têm um doador disponível, disseram os autores. Os transplantes de medula óssea de doadores independentes são geralmente menos eficazes e apresentam maiores riscos.
O nome "doença do menino bolha" vem do caso altamente divulgado de David Vetter, nascido em 1971 com SCID-X1, e passou a maior parte de sua vida em uma bolha de plástico enquanto esperava um transplante de medula óssea, segundo a CBS. Ele morreu aos 12 anos, após receber seu transplante.
Algumas tentativas anteriores de tratar SCID-X1 com terapia genética tiveram efeitos colaterais graves. Por exemplo, um tratamento de terapia genética no início dos anos 2000 resultou em vários pacientes desenvolvendo leucemia.
No novo estudo, os pesquisadores primeiro coletaram a medula óssea dos pacientes. Em seguida, eles usaram a versão alterada do HIV para inserir uma cópia de trabalho do gene IL2RG nas células da medula óssea. Essas células foram então infundidas de volta aos pacientes. Antes dessa infusão, os pacientes recebiam uma dose baixa de um medicamento quimioterápico para ajudar a abrir espaço na medula óssea para o crescimento das novas células.
Uma preocupação com a terapia genética é que, após a inserção de um gene no DNA das pessoas, os genes que estão próximos ao local de inserção podem se tornar cancerosos, como aconteceu em casos anteriores em que as pessoas desenvolveram leucemia. Mas o novo tratamento trabalhou para impedir que isso acontecesse, incluindo genes "isoladores" que essencialmente bloqueiam a ativação dos genes adjacentes para impedir que se tornem cancerosos
Os pesquisadores dizem que sua técnica pode servir de modelo para o desenvolvimento de terapias genéticas para outros distúrbios do sangue, como a doença das células falciformes.
