Por que as infecções causadas pelos vírus que causam febre do Nilo Ocidental, dengue e até zika são mortais para algumas pessoas, mas leves em outras?
A resposta até agora foi atribuída a ser principalmente uma questão de genética humana. Mas um fator importante para saber se esses vírus prejudicam sua saúde pode se resumir ao perfil de bactérias que habitam seu intestino, chamado microbioma intestinal, sugere um novo estudo em ratos.
O estudo, publicado hoje (27 de março) na revista Cell Reports, descobriu que essas infecções virais em particular eram mais prováveis de serem mortais se os camundongos infectados tivessem sido tratados previamente com antibióticos. (Mais pesquisas são necessárias para confirmar as descobertas em seres humanos, cujos microbiomas diferem dos de ratos).
A razão é que os antibióticos eliminam o microbioma intestinal, e esse microbioma enfraquecido de alguma forma "prejudica seu sistema imunológico", Dr. Michael Diamond, autor sênior do estudo, professor de medicina, microbiologia molecular, patologia e doenças infecciosas da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em São Luís.
"O sistema imunológico é ativado de maneira diferente se o intestino não possui um microbioma saudável", afirmou Diamond em comunicado. "Se alguém está doente com uma infecção bacteriana, deve absolutamente tomar antibióticos. Mas é importante lembrar que pode haver efeitos colaterais. Você pode estar afetando sua resposta imune a certas infecções virais".
Antibióticos matam bactérias, não vírus. No entanto, alguns médicos prescrevem antibióticos para infecções virais, como gripes e resfriados, como uma precaução extra, talvez para aliviar as preocupações dos pacientes que pensam que precisam de remédios ou para impedir que uma infecção bacteriana subseqüente ocorra enquanto o corpo está fraco. Mas essa prática - dar antibióticos como medida preventiva - pode sair pela culatra.
"Tomar antibióticos pode afetar as respostas" do sistema imunológico a uma variedade de vírus, disse Diamond à Live Science. "Isso seria uma implicação do nosso estudo, mas, é claro, requer mais validação - especialmente em humanos".
Bugs e vírus intestinais
Os cientistas descobriram muitos papéis benéficos do microbioma intestinal. Os micróbios no intestino delgado ajudam a digerir os alimentos, sintetizam vitaminas e regulam o metabolismo. Além disso, o domínio de bactérias "boas" ajuda a impedir o estabelecimento de bactérias nocivas, como Clostridium difficile (C. diff.), o que pode causar uma infecção difícil de tratar e com risco de vida.
Somente nos últimos anos, no entanto, os cientistas se concentraram na conexão direta entre o microbioma intestinal e o sistema imunológico. A presença de bactérias saudáveis parece melhorar a capacidade do corpo de produzir células T, um tipo de glóbulo branco que ataca e destrói vírus e outros micróbios causadores de doenças, disse Diamond.
No novo estudo, os pesquisadores infectaram camundongos com os vírus Zika, Nilo Ocidental e dengue, que fazem parte de um grupo de vírus chamado flavivírus. Todos os três vírus foram mais prejudiciais aos ratos que receberam antibióticos antes da infecção do que aos ratos que não receberam antibióticos, descobriram os pesquisadores.
Os pesquisadores examinaram o vírus do Nilo Ocidental em maiores detalhes. Esse vírus geralmente é transmitido por mosquitos e pode causar inchaço no cérebro. Os pesquisadores deram aos ratos um placebo ou um coquetel de quatro antibióticos - vancomicina, neomicina, ampicilina e metronidazol - por duas semanas antes de infectá-los com o vírus. Cerca de 80% dos ratos que não receberam antibióticos sobreviveram à infecção, enquanto apenas 20% dos ratos tratados com antibióticos sobreviveram.
Diferentes tratamentos com antibióticos administrados separadamente ou em combinação levaram a diferentes alterações na comunidade bacteriana no intestino do rato, e essas alterações se correlacionaram com a vulnerabilidade à infecção viral no estudo. Por exemplo, o tratamento apenas com ampicilina ou vancomicina tornou os ratos mais propensos a morrer de infecção pelo Nilo Ocidental. O metronidazol não teve efeito isolado, mas amplificou o efeito da ampicilina ou vancomicina.
"Depois que você coloca uma pressão na comunidade microbiana, coisas inesperadas acontecem", disse a autora principal do estudo, Larissa Thackray, professora assistente de medicina também na Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, em comunicado. "Alguns grupos de bactérias estão esgotados e espécies diferentes crescem. É provável que o uso de antibióticos possa aumentar a suscetibilidade a qualquer vírus que é controlado pela imunidade das células T, e são muitos deles".
Pesquisas independentes sobre roedores descobriram que um microbioma saudável também pode ajudar a controlar o vírus da influenza e o vírus da coromenomenite linfocítica, um tipo de vírus que infecta roedores e é semelhante ao vírus que causa a febre hemorrágica de Lassa e doenças semelhantes em humanos.
A grande questão, disseram os pesquisadores, é até que ponto o microbioma supera outros fatores na progressão da doença, como idade, genética, exposições virais anteriores e outras doenças que uma pessoa possa ter. Em outras palavras, o microbioma de uma pessoa desempenha um papel maior do que esses outros fatores em quão ruim será uma infecção viral? Mais pesquisas são necessárias, principalmente em humanos.
Ainda assim, os resultados sugerem que, para humanos, tomar antibióticos desnecessariamente pode ser imprudente devido aos efeitos potenciais nas respostas imunes, disse Diamond.